A síndrome de Legius é uma condição genética associada a mutações no gene SPRED1. Assim como a neurofibromatose tipo 1, também faz parte do grupo de RASopatias. As RASopatias são doenças associadas a mutações em genes de uma via de que manda sinais para as células chamada RAS/MAPK. Esta via é responsável por sinais fundamentais para a multiplicação celular, além de sua sobrevivência, metabolismo e diferenciação. A síndrome de Legius é o principal diagnóstico diferencial da neurofibromatose tipo 1.
As manifestações clínicas observadas são as manchas café-com-leite e as sardas em região da axila ou da virilha (conhecido também como freckling). Porém, a síndrome de Legius não está associada ao surgimento de neurofibromas, nódulos de Lisch e das outras complicações observadas na neurofibromatose.
Diagnóstico clínico da síndrome de Legius
Os critérios para diagnóstico clínico da síndrome de Legius foram definidos recentemente pelo International Consensus Group on Neurofibromatosis Diagnostic Criteria. É fundamental que quando haja suspeita desta condição, a pessoa seja avaliada por um médico com experiência em rasopatias.
Quando não existem outros casos na família, é necessária a presença de pelo menos 6 manchas café-com leite distribuídas dos dois lados do corpo. O freckling (outro nome para sardas) axilar ou na região da virilha podem estar presentes, mas nenhuma outra manifestação da neurofibromatose tipo 1 deverá ser observada. Além disso, é necessário identificar uma variante patogênica ou provavelmente patogênica (mutação) no gene SPRED1.
Quando há um caso familiar já identificado com os critérios citados, a identificação de uma mutação em SPRED1 ou a presença das manchas café-com-leite é suficiente para confirmar o diagnóstico.
Acompanhamento clínico
O acompanhamento ao longo da vida inclui avaliações regulares com pediatra, clínico geral e geneticista. É importante observar a evolução do desenvolvimento motor, de fala e de comportamento nas crianças.
Na adolescência, algumas pessoas podem apresentar transtorno de déficit de atenção e hiperatividade, sendo fundamental o rastreamento de sintomas que possam sugerir este diagnóstico.
A intervenção precoce, quando necessário, com fisioterapia, fonoaudiologia, terapia ocupacional, psicoterapia, entre outras terapias complementares facilita a adaptação da pessoa e a maximização de suas capacidades.
Além disso, é recomendada a avaliação de pressão arterial a cada visita clínica. Ainda vale lembrar que sessões de aconselhamento genético irão auxiliar as famílias e as pessoas com síndrome de Legius a entender os riscos de recorrência e a se adaptarem com mais facilidade à esta condição.
Casos familiares
O padrão de herança da síndrome de Legius é autossômico dominante, ou seja, basta que apenas uma das cópias do gene SPRED1 tenha alteração para que o indivíduo manifeste a condição. Desta forma, a chance de recorrência para o filho(a) de uma pessoa com este diagnóstico é de 50%. O risco é semelhante para homens e mulheres.
A maior parte dos casos é familiar, ou seja, o pai ou a mãe irão apresentar o mesmo caso. A proporção de casos novos (sem história familiar) ainda é desconhecida.
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Referências
Hebron KE, Hernandez ER, Yohe ME. The RASopathies: from pathogenesis to therapeutics. Dis Model Mech. 2022; 15(2):1-18.
Legius E, Messiaen L, Wolkenstein P, Pancza P, Avery RA, Berman Y et al. Revised diagnostic criteria for neurofibromatosis type 1 and Legius syndrome: an international consensus recommendation. Genet Med. 2021; 23:1506-1513.
Legius E, Stevenson D. Legius Syndrome. 2010 Out 14 [Atualizado 2020 Ago 06]. In Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK47312/.
O conteúdo deste blog tem o objetivo de difundir a informação científica que está em constante atualização. Estas informações não substituem a avaliação médica.
Minha filha está com essas manchas
É importante fazer uma avaliação clínica com geneticista.
Olá Dr. Eu tenho 26 anos e 5 manchas café com leite, apenas 3 ovais. E sardas que surgiram na minha gestação. Minha filha de 6 anos tem oito manchas e e sardas, minha filha mais nova (4 meses) está surgindo manchas café com leite, pequenas. É mais provável que seja NF1? Desde já obrigada pela atenção.
Olá! Obrigada pelo contato. É importante realizar avaliação com médico geneticista para esclarecer melhor se pode ser neurofibromatose ou não. Somente em uma consulta médica é que esta pergunta poderá ser respondida. Um abraço!
Meu filho tá com essas manchas na axila , apareceu faz pouco tempo
Bom dia Patricia, seria importante fazer avaliação clínica dele com médico geneticista.
Dra Maria Angélica
Minha filha de 11 anos começou a apresentar as manchas café com leite em ambos os lados e já contei 8 manchas….sou do interior de São Paulo… teria indicação de algum colega em São Paulo capital, ou Campinas? Moro próximo à Campinas….
Agradeço desde já
Boa tarde, obrigada pelo contato. No site da Sociedade Brasileira de Genética Médica (www.sbgm.org.br) tem a lista de colegas que atendem em todo o país. Em Campinas tem a colega dra Carolina Moreno que atende na clínica Viver (https://aclinicaviver.com.br/).
E qdo essas manchas aparecem na fase adulta? Tenho 42 anos
Olá! obrigada pelo contato. As manchas da síndrome de Legius costumam surgir desde a infância, elas podem ser pequenas na infância e aumentarem de tamanho conforme a pessoa vai crescendo. Sugiro avaliação com médico dermatologista para melhor esclarecer seu caso.
Dra vc faz atendimento on line?
Meu bebê está com 60 dias e apresenta manchas café com leite. Tem umas 20, estamos bem desesperados pa moramos numa cidade mto pequena sem especialistas.
Olá, obrigada por seu contato. A avaliação clínica na primeira consulta precisa ser presencial por conta de exame físico. Não é possível uma consulta de telemedicina inicialmente.
Dra mi hija nació con manchas café con leche y pseudo artrosis congénita de tibia hoy ella es asintomática el hueso se está calcificando. Salio negativo a Nf. Hoy tiene dos años. Es probable que tenga el síndrome de legius?
Bom dia, obrigada por seu contato. Infelizmente não tenho como comentar sobre casos específicos na internet. Para este caso, é necessária a avaliação de um médico geneticista. Sugiro que busque um médico geneticista para melhor avaliação de sua filha.
Dra minha irmã menor ,somos só duas ,tinha cuando pequena manchas cafe co. Leite ,ela tem hoje 69 anos,há uma 15 anos começaram a sair tipo uns fibromasen todo el cuerpo ,cuando eu vi (ela sempre moro conosco ) lhe pedi que fosse ao médico,eu acompanhei,e o médico lhe diagnóstico neuro fibromatose.Le operou extirpi um desses”fibromas”o como se chame mais agora não tem um lugar nas costas que não tenha.Comecaram aparecer no rostro ,nos pés nas pernas nas mãos, ela não tem mais convênio, porém poderíamos pagar consulta particular só no sei donde,no sul onde vivíamos havia o i nascituro de dermatologia porém ela no quis ir só que agora não quer sair de casa só vai no super e mais nada.Agredeceria se me indica-se um médico que possa ajudaria,nem meu pai não tinha essas manchas e minha mãe viva graças a Deus 94 anos não tem.Sera que tem alguma medida para evitar que sigam aparecendo esses fibromas que parecem que cada vez aparecem com maior rapidez.Obrigada desde já.
Bom dia, obrigada por seu contato. No site da sociedade Brasileira de Genética Médica (www.sbgm.org.br) há uma lista com o contato de todos os médicos geneticistas do país. Sugiro procurar alguém perto da sua cidade para fazerem uma avaliação clínica e esclarecerem as dúvidas. Atenciosamente,