A síndrome de O’Donnell-Luria-Rodan foi descrita recentemente, em 2019. Até o momento, menos de 100 casos foram reportados na literatura científica.

O gene KMT2E foi recentemente associado à síndrome O’Donnell-Luria-Rodan. Este gene tem papel importante no genoma humano, regulando a metilação de histonas e, portanto, regula a transcrição. Até o momento menos de 100 casos foram descritos no mundo. Os dados compilados até o momento indicam que a maioria dos pacientes apresenta transtorno do desenvolvimento e crises convulsivas. Seguem características descritas, sendo importante lembrar que nem todos os indivíduos apresentam todas as características:

• Atraso do desenvolvimento neuropsicomotor
• Transtorno do espectro autista
• Hipotonia
• Atraso de fala
• Transtorno de articulação de fala
• Regressão de fala
• Regressão de desenvolvimento
• Deficiência intelectual
• Transtorno de integração sensorial
• Transtorno de déficit de atenção-hiperatividade
• Transtornos de comportamento: ansiedade, estereotipias, auto-mutilação, agressão
• Transtorno do sono
• Seletividade alimentar
• Macrocefalia
• Microcefalia (em pacientes com variantes do tipo missence)
• Epilepsia: não há um padrão específico de crise. A maioria respondeu adequadamente aos tratamentos convencionais
• Alterações gastrointestinais descritas: refluxo gastrointestinal, vômitos, problemas de motilidade intestinal
• Dismorfias: dolicocefalia, região periorbital com aspecto edemaciado, fronte alta, olhos fundos, bochechas proeminentes, sulco nasolabial profundo, epicanto, clinodactilia, orelhas pequenas, telecanto
• Movimentos coreoatetoides
• Movimentos oculógiros
• Pé torto congênito
• Ataxia cerebelar
• Criptorquidia
• Escoliose
• Insuficiência velofaríngea
• Apraxia de fala.

Algum exame de imagem tem características típicas da síndrome?

Não, na verdade a ressonância de crânio mostra várias alterações. Nem todos terão elas e nenhuma destas alterações é específica da síndrome. Já foram relatadas as seguintes alterações no exame de ressonância:

• Afilamento ou agenesia parcial de corpo caloso,
• Cisto pineal
• Cisto epidermóide
• Cisto aracnóide
• Cisto ependimário
• Hiperintensidade de sinal em substância branca
• Diminuição de volume do cérebro
• Atraso de mielinização
• Pequenas áreas de heterotopia pequenas
• Malformação de Chiari tipo 1
• Ventriculomegalia
• Mega cisterna magna
• Paquigiria
• Múltiplos nódulos ependimários múltiplos
• Hipoplasia cerebelar
• Bulbos olfatórios pequenos

Nem todos os pacientes tem os mesmos sintomas

Assim como em outras síndromes genéticas, o quadro clínico é variado entre as pessoas. Até o momento sabemos que a gravidade parece estar relacionada ao tipo de variante observada no DNA e que os homens costumam ter sintomas mais frequentemente do que as mulheres.

Existe risco para câncer?

O gene KMT2E também é conhecido como MLL5. Este gene já foi associado ao surgimento de tumores malignos; no entanto o mecanismo associado ao surgimento de câncer é diferente do mecanismo associado à síndrome O’Donnell-Luria-Rodan. Os trabalhos publicados até o momento sobre a síndrome não apontam aumento de risco para tumores nos pacientes.

Qual a chance de acontecer novamente na família?

Os casos reportados ocorreram de forma isolada, ou seja, não foram herdados nem do pai nem da mãe. Assim, quando uma pessoa com esta síndrome é diagnosticada, em geral, o risco de recorrência na família vai ser o mesmo risco da população geral.

Referências

Abreu NJ, Siemon AM, Baylis AL, Kirschner RE, Pfau RB, Ho ML, et al. Novel truncating variant in KMT2E associated with cerebellar hypoplasia and velopharyngeal dysfunction. Clin Case Rep. 2022; 10(2):e05277.

Cao Z, Wang C, Chen J, Guo H, Wu C, Zhang G, Ding L. Case report: a novel KMT2E splice site variant as a cause of O’Donnell-Luria-Rodan Syndrome in a male patient. Front Pediat. 2022; 10: 822096.

Conforti R, Iovine S, Santangelo G, Capasso R, Cirillo M, Fratta M, Caranci F. ODLURO syndrome: personal experience and review of the literature. Radiol Med. 2021; 126(2):316-322.

Hashim M, Stewart H, Yu J, Banos-Pinero B, Genomics England Research Consortium, Pagnamenta AT, Taylor JC. Genome sequencing identifies KMT2E-disrupting cruptic structural variants in a female with O’Donnell-Luria-Rodan syndrome. Clin Genet. 2023; 104(3):390-392.

Li Y, Fan L, Luo R, Yang Z, Yuan M, Zhang J, Gan J. Case report: de novo variants of KMT2E cause O’Donnell-Luria-Roda Syndrome: additional cases and literature review. Front Pediat. 2021; 9:641841.

O’Donnell-Luria AH, Pais LS, Faundes V, Wood JC, Sveden A, Luria V et al. Heterozygous variants in KMT2E cause a spectrum of neurodevelopmental disorders and epilepsy. AJHG. 2019; 104:1210-1222.

Sharawat IK, Panda PK, Dawman L. Clinical characteristics and genotype-phenotype correlation in children with KMT2E gene-related neurodevelopmentarl disorders: report of two new cases and review of published literature. Neuropediatrics. 2021; 52(2):98-104.

Velmans C, O’Donnell-Luria AH, Argilli E, Mau-them FT, Vitobello A, Chan MCY et al. O’Donnel-Luria-Rodan syndrome: description of a second multinational cohort and refinement of the phenotypic spectrum. J Med Genet. 2021; 0:1-9.

Ficou com dúvida? Entre em contato ou deixe seu comentário!

O conteúdo deste blog tem o objetivo de difundir a informação científica que está em constante atualização. Estas informações não substituem a avaliação médica.